Բեկումնային հեռանկարային ուսումնասիրություն. PCR- ի վրա հիմնված արյան CTDNA մեթիլացման տեխնոլոգիան բացում է MRD հսկողության նոր դարաշրջան Colorectal քաղցկեղի համար

Վերջերս ama ամայի ուռուցքաբանությունը (եթե 33.012) հրապարակեց կարեւոր հետազոտական ​​արդյունք [1] Ֆուդանի համալսարանի քաղցկեղի հիվանդանոցի հավաքականի թիմի կողմից եւ Շանհայ ջիո տոնգ համալսարանական բժշկության դպրոցի Ռենջի հիվանդանոցում, «Մոլեկուլային մնացորդային հիվանդության» հետ համագործակցելով. ԴՆԹ մեթիլացիա եւ ռիսկի շերտավորում) »: Այս ուսումնասիրությունը աշխարհում առաջին բազմամշակութային ուսումնասիրությունն է, որը կիրառել է PCR- ի վրա հիմնված արյան CTDNA բազմամշակման տեխնոլոգիա գունավոր քաղցկեղի կրկնության կանխատեսման եւ կրկնության մոնիտորինգի համար, ապահովելով ավելի շատ ծախսարդյունավետ տեխնիկական ուղի եւ լուծում, որը մեծապես կբարելավվի Courcectal- ի կրկնության կանխատեսման եւ մոնիտորինգի հետ: Ուսումնասիրությունը բարձր գնահատվեց նաեւ ամսագրի եւ դրա խմբագիրների կողմից եւ թվարկվեց որպես այս հարցում հիմնական առաջարկության թուղթ, եւ այն Իսպանիայից պրոֆեսոր Խուան Ռուիզ-Բաոզոբրը, որը Միացյալ Նահանգների պրոֆեսոր Աջայ Գոհելն էր, հրավիրվել է այն վերանայելու համար: Ուսումնասիրության մասին տեղեկացրին նաեւ Միացյալ Նահանգների առաջատար կենսաբժշկական լրատվամիջոցներ GenaMeweb- ը:

Colorectal քաղցկեղը (CRC) Չինաստանում ստամոքս-աղիքային տրակտի ընդհանուր չարորակ ուռուցք է: 2020 թ. Քաղցկեղի (IARC) տվյալների միջազգային գործակալությունը ցույց է տալիս, որ Չինաստանում 555,000 նոր դեպք է կազմում աշխարհի մոտ 1/3-ը, Չինաստանում տեղի է ունենում ընդհանուր քաղցկեղի երկրորդ տեղը. 286,000 մահվան դեպք է կազմում աշխարհի մոտ 1/3-ը, դասակարգելով Չինաստանում քաղցկեղի մահվան հինգերորդ ամենատարածված պատճառը: Չինաստանում մահվան հինգերորդ պատճառը: Հատկանշական է, որ ախտորոշված ​​հիվանդների շրջանում I, II, III եւ IV- ի TNM փուլերը կազմում են 18,6%, 42.5%, 30,7% եւ համապատասխանաբար 8.2%: Հիվանդների ավելի քան 80% -ը գտնվում է միջին եւ ուշ փուլերում, իսկ նրանց 44% -ը ունի միաժամանակյա կամ հետերոքրոնիկ հեռավոր մետաստազներ լյարդի եւ թոքերի վրա, որոնք լրջորեն ազդում են գոյատեւման ժամանակաշրջանի վրա եւ վտանգում են մեր բնակիչների առողջությունը եւ առաջացնում են սոցիալական եւ տնտեսական ծանր բեռ: Քաղցկեղի ազգային կենտրոնի վիճակագրության համաձայն, Չինաստանում գունավոր քաղցկեղի բուժման արժեքի միջին տարեկան աճը կազմում է մոտ 6,9% -ով եւ 9.2%, իսկ ախտորոշման մեկ տարվա ընթացքում հիվանդների անձնական առողջության ծախսերը կարող են տեւել ընտանիքի եկամուտների 60% -ը: Քաղցկեղի հիվանդները տառապում են հիվանդությունից եւ նաեւ տնտեսական մեծ ճնշման տակ [2]:
Գաղտնարդկային քաղցկեղի վնասվածքների իննսուն տոկոսը կարող է հեռացվել վիրահատական ​​կերպով, եւ ավելի վաղ ուռուցքը հայտնաբերվել է, այնքան ավելի բարձր է հնգամյա գոյատեւման մակարդակը արմատական ​​վիրաբուժական վերափոխումից հետո, բայց արմատական ​​վերափոխումից հետո ընդհանուր կրկնության դրույքաչափը դեռ մոտ 30% է: Չինական բնակչության մեջ գունավոր քաղցկեղի հնգամյա գոյատեւման տեմպերը կազմում են 90.1%, 72.6%, 53.6% եւ 10.4%, համապատասխանաբար, I, II, III եւ IV փուլերի համար:
Մնացորդային նվազագույն հիվանդությունը (MRD) արմատական ​​բուժումից հետո ուռուցքի կրկնության հիմնական պատճառ է: Վերջին տարիներին MRD- ի հայտնաբերման տեխնոլոգիան արագորեն զարգացել է, եւ ծանր քաշային կարգի եւ միջամտության մի քանի ուսումնասիրություններ հաստատել են, որ հետվիրահատական ​​MRD կարգավիճակը կարող է ցույց տալ գունավոր քաղցկեղի հետվիրահատական ​​կրկնության ռիսկը: CTDNA- ի թեստավորումն առավելություններ ունի չմշակված, պարզ, արագ, բարձր նմուշի մատչելիության եւ ուռուցքային տարասեռության հաղթահարման առավելությամբ:
Colonce քաղցկեղի եւ չինական CSCO- ի ուղեցույցները եւ CSCO- ի չինական CSCO- ի ուղեցույցները, որոնք ասում են, որ հետվիրահատական ​​կրկնության ռիսկի որոշման եւ հաստ աղիքի քաղցկեղի հետ հետվիրահատական ​​քիմիաթերապիայի ընտրությանը, CTDNA- ի փորձարկումը կարող է օժանդակել II կամ III աղիքի քաղցկեղ ունեցող հիվանդների համար: Այնուամենայնիվ, ամենատարածված ուսումնասիրությունները կենտրոնանում են CTDNA մուտացիաների վրա `հիմնվելով բարձրորակ հաջորդականության տեխնոլոգիայի (NGS) վրա, որն ունի բարդ գործընթաց, երկարատեւ ժամանակ եւ բարձր գին, քաղցկեղի հիվանդների միջեւ ընդհանրացվածության եւ ցածր մակարդակի պակաս:
III բեմի Colorectal քաղցկեղի հիվանդների դեպքում NGS- ի վրա հիմնված CTDNA դինամիկ մոնիտորինգը մեկ այցի համար արժե մինչեւ $ 10,000 եւ պահանջում է սպասման ժամանակահատված: Այս ուսումնասիրության բազմակի մեթիլացման թեստով, Colonaiq®- ը կարող է ունենալ CTDNA դինամիկ մոնիտորինգ ծախսերի տասներորդում եւ ստանալ զեկույց, ինչպես երկու օրվա ընթացքում:
Ըստ Չինաստանում գունավոր քաղցկեղի 560,000 նոր դեպքերի, կլինիկական հիվանդները հիմնականում II-III բեմ-III գունային քաղցկեղով (համամասնությունը կազմում են 70%), ավելի հրատապ պահանջարկ ունեն դինամիկ մոնիտորինգի համար:
Կարելի է տեսնել, որ հետազոտության արդյունքները ունեն կարեւոր գիտական ​​եւ գործնական նշանակություն: Լայնածավալ ապագա կլինիկական ուսումնասիրությունների միջոցով այն հաստատեց, որ PCR- ի վրա հիմնված արյան CTDNA բազմամշակման տեխնոլոգիան կարող է օգտագործվել գունային քաղցկեղի կրկնության կանխատեսման եւ կրկնության մոնիտորինգի համար, ինչպես զգայունությունը, ավելի շատ թույլ տալով դեղամիջոցներ, ավելի լավ թույլ տալ, ավելի շատ քաղցկեղի հիվանդներին օգուտ բերելու համար: Ուսումնասիրությունը հիմնված է Colonaiq®- ի վրա, Կունիի կողմից մշակված գունային քաղցկեղի բազմաբնույթ մեթիլացման թեստ, որի կլինիկական կիրառման արժեքը վաղ ցուցադրման եւ ախտորոշման մեջ հաստատվել է կենտրոնական կլինիկական ուսումնասիրությամբ:
Գաստրոէնտերոլոգիա (IF33.88) 2021 թ.-ի ստամոքս-աղիքային հիվանդությունների ոլորտում լավագույն միջազգային ամսագիրը հաղորդել է Ֆուդանի համալսարանի «Ֆուդան» համալսարանի քաղցկեղի հիվանդանոցի եւ այլ հեղինակավոր բժշկական հաստատությունների բազմամշակութային հետազոտական ​​արդյունքները Այն նաեւ ուսումնասիրում է գունային քաղցկեղի կանխատեսելի մոնիտորինգի հավանական դիմումը:

Հետագայում CTDNA մեթիլացիայի կլինիկական կիրառումը ռիսկի շերտավորմամբ, I-III գունային քաղցկեղի բեմում գործող բուժման որոշումների եւ վաղաժամկետ կրկնության մոնիտորինգի կլինիկական դիմումը եւ վաղ կրկնությունների մոնիտորինգը Դինամիկ արյան CTDNA փորձարկում:
Նախ պարզվեց, որ CTDNA- ի փորձարկումը կարող է կանխատեսել վաղաժամ գույնի քաղցկեղի հիվանդների կրկնության ռիսկը, ինչպես նախընտրականորեն, այնպես էլ վաղաժամկետ հետվիրահատական: Preoperative CTDNA- ի դրական հիվանդները հետվիրահատական ​​կրկնության ավելի մեծ հավանականություն ունեին, քան նախընտրական CTDNA- բացասական հիվանդները (22.0%> 4.7%): Վաղ հետվիրահատական ​​CTDNA- ի փորձարկումը դեռ կանխատեսում է կրկնվող ռիսկը. Արմատական ​​ռադիկալ վերափոխումից մեկ ամիս հետո CTDNA- դրական հիվանդները 17,5 անգամ ավելի հավանական են, քան բացասական հիվանդները: Թիմը գտավ նաեւ, որ CTDNA- ն եւ CEA- ն համակցված են մի փոքր բարելավված կատարողականությունը կրկնությունը հայտնաբերելու համար (AUC = 0.849), բայց տարբերությունը միայն CTDNA- ի հետ համեմատական ​​չէ:
Ռիսկի գործոնների հետ զուգորդվող կլինիկական բեմադրությունը ներկայումս քաղցկեղի հիվանդների ռիսկի ռիսկի հիմնական հիմքն է, եւ ներկայիս պարադիգմում, մեծ թվով հիվանդներ, որոնք կլինիկայում ունեն ավելի լավ շերտավորման եւ թերարժեքության ավելի լավ ձեւավորման համար: Ելնելով այս մասին, թիմը III բեմի կոլեկտորային քաղցկեղով հիվանդներին դասակարգել է տարբեր ենթախմբերի, կլինիկական կրկնության ռիսկի գնահատման հիման վրա (բարձր ռիսկ (3/6 ամիս): Վերլուծությունը պարզեց, որ CTDNA- դրական հիվանդների բարձր ռիսկային ենթախմբում հիվանդները ավելի ցածր կրկնության դրույք են ունեցել, եթե նրանք ստացան վեց ամիս հարդանի թերապիա. CTDNA- ի դրական հիվանդների ցածր ռիսկային ենթախմբում զգալի տարբերություն չկար, որը լուծում էր հարդած բուժման ցիկլի եւ հիվանդների արդյունքների միջեւ. Չնայած CTDNA- բացասական հիվանդները ունեցել են զգալիորեն ավելի լավ կանխատեսում, քան CTDNA- ի դրական հիվանդները եւ հետվիրահատական ​​կրկնության ավելի երկար ժամանակահատվածը (RFS); Բեմի I եւ ցածր ռիսկային բեմի II Colorectal քաղցկեղ Բոլոր CTDNA- բացասական հիվանդները երկու տարվա ընթացքում կրկնություններ չեն ունեցել; Հետեւաբար, CTDNA- ի ինտեգրումը կլինիկական հատկություններով ակնկալվում է հետագայում օպտիմալացնել ռիսկի շերտավորումը եւ ավելի լավ կանխատեսել կրկնությունը:

Նկար 1. Պոմմա CTDNA վերլուծություն POM1- ում `գունավոր քաղցկեղի կրկնության վաղ հայտնաբերման համար
CTDNA դինամիկ փորձարկման հետագա արդյունքները ցույց տվեցին, որ կրկնության ռիսկը զգալիորեն ավելի բարձր է, որ ունեն դրական դինամիկ CTDNA- ի փորձարկումներ, քան որոշիչ բուժումից հետո (նկար 3B), եւ այդ CTDNA- ն կարող է առաջարկել Հիվանդության կրկնության եւ ժամանակին միջամտության հայտնաբերում:

Գծապատկեր 2. CTDNA- ի վերլուծությունը `հիմնվելով երկայնական կոհորտի վրա` գունավոր քաղցկեղի կրկնությունը հայտնաբերելու համար

«Կոլորակտիվ քաղցկեղի մեջ մեծ թվով թարգմանությունների ուսումնասիրություններ ղեկավարում են կարգապահությունը, հատկապես CTDNA- ի վրա հիմնված MRD թեստավորումը մեծ ներուժ է ցույց տալիս գունավոր քաղցկեղի հիվանդների հետվիրահատական ​​կառավարման միջոցով` հնարավորություն տալով կրկնվող ռիսկի մասին շերտավորումը եւ վաղաժամկետ կրկնության մոնիտորինգը:

ԴՆԹ-ի մեթիլացմանը որպես MRD- ի նոր ցուցիչ ընտրելու առավելությունն այն է, որ այն չի պահանջում ուռուցքային հյուսվածքների ամբողջ գենոմի հաջորդականացում, որն ուղղակիորեն օգտագործվում է արյան ստուգման համար եւ խուսափում է նորմալ հյուսվածքներից, բարորակ հիվանդություններից եւ կլոնային հեմատոպոիաներից:
Այս ուսումնասիրությունը եւ հարակից այլ ուսումնասիրությունները հաստատում են, որ CTDNA- ի վրա հիմնված MRD փորձարկումը բեմի I-III գունային քաղցկեղի կրկնության համար ամենակարեւոր անկախ ռիսկի գործոնն է եւ «Աջարմանտ Թերապիա» MRD- ն իրականացնելու համար անհրաժեշտ է վերականգնել իրականացնող ռիսկի գործոն:
MRD- ի դաշտը արագորեն զարգանում է մի շարք նորարարական, խիստ զգայուն եւ հատուկ փորձարկումներ, որոնք հիմնված են էպիգենետիկայի (ԴՆԹ-ի մեթիլացիա եւ բեկորներ) եւ գենոմիկայի (Ultra-Deep Targeted Sequencing կամ ամբողջ գենոմի հաջորդականությունը): Մենք ակնկալում ենք, որ Colonaiq®- ը շարունակում է կազմակերպել լայնածավալ կլինիկական ուսումնասիրություններ եւ կարող է դառնալ MRD թեստավորման նոր ցուցանիշ, որը համատեղում է մատչելիությունը, բարձր արդյունավետությունը եւ մատչելիությունը »:
Հղումներ
[1] MO S, YE L, WANG D, HAN L, ZHOU S, WANG H, WANG Y, WANG R, XU Y, WANG Z, CAI SELED STALE METHILATION. Ama ամայ օնքոլ: 2023 ապրիլի 20-ին:
[2] «Չինական բնակչության մեջ գունավոր քաղցկեղի հիվանդության բեռը. Վերջին տարիներին այն փոխվել է: , Համաճարակաբանության չինական հանդես, Vol. 41, Թիվ 10, 2020 թ.
[3] Tarazona n, Gimeno-Valiente F, Gambardella v, et al. Թիրախավորված է հաջորդ սերնդի հաջորդականությունը շրջանառվող ուռուցքային ԴՆԹ-ի համար `տեղայնացված աղիքի քաղցկեղի նվազագույն մնացորդային հիվանդությունը հետեւելու համար: Ann Oncol. Նոյեմբեր 1, 2019; 30 (11), 1804-1812:
[4] TAIEB J, André T, Auclin E. Refinvant թերապիա ոչ մետաստատիկ աղիքային քաղցկեղի, նոր ստանդարտների եւ հեռանկարների համար: Քաղցկեղը բուժում է Rev. 2019; 75: 1-11: