Նորություններ - Շների բազմադեղորայքային դիմադրողականություն. Ինչպես է նուկլեինաթթվի թեստավորումը նպաստում «վտանգի ճշգրիտ հայտնաբերմանը»

Որոշ շներ հակամակաբուծային դեղամիջոցներ են ընդունում առանց որևէ խնդրի, մինչդեռ մյուսները զարգացնում ենփսխում և լուծԴուք կարող եք ձեր շանը ցավազրկող տալ՝ կախված նրա քաշից, սակայն դա կամ ազդեցություն չի ունենա, կամ էլ ձեր կենդանուն անտարբեր կթողնի։ — Սա, ամենայն հավանականությամբ, կապված էբազմադեղորայքային դիմադրության գեն (MDR1)շան մարմնում։

Դեղերի նյութափոխանակության այս «անտեսանելի կարգավորիչը» կենդանիների համար դեղորայքի անվտանգության բանալին է, ևMDR1 գենի նուկլեինաթթվի թեստավորումայս կոդը բացելու հիմնական մեթոդն է։

№ 1

Դեղորայքի անվտանգության բանալին. MDR1 գենը

MDR1 գենի կարևորությունը հասկանալու համար մենք նախ պետք է իմանանք դրա «հիմնական գործառույթը»՝ հանդես գալ որպես դեղերի նյութափոխանակության տրանսպորտային աշխատող: MDR1 գենը ղեկավարում է P-գլիկոպրոտեին կոչվող նյութի սինթեզը, որը հիմնականում տարածված է աղիների, լյարդի և երիկամների բջիջների մակերեսին: Այն գործում է որպես դեղերի փոխադրման նվիրված կայան.

Երբ շունը դեղորայք է ընդունում, P-գլիկոպրոտեինը բջիջներից դուրս է մղում ավելորդ դեղամիջոցները և արտանետում դրանք կղանքի կամ մեզի միջոցով՝ կանխելով վնասակար նյութերի կուտակումը օրգանիզմում: Այն նաև պաշտպանում է կենսական օրգանները, ինչպիսիք են ուղեղը և ոսկրածուծը՝ կանխելով դեղամիջոցի չափազանց ներթափանցումը, որը կարող է վնաս պատճառել:

Սակայն, եթե MDR1 գենը մուտացիայի է ենթարկվում, այս «տրանսպորտային աշխատողը» սկսում է անսարք լինել։ Այն կարող է դառնալ գերակտիվ, չափազանց արագ դուրս մղելով դեղերը և առաջացնելով արյան մեջ անբավարար կոնցենտրացիա, ինչը զգալիորեն նվազեցնում է դեղերի արդյունավետությունը։ Կամ կարող է խանգարված գործառույթ ունենալ, ժամանակին չմաքրելով դեղերը, ինչը հանգեցնում է դեղերի կուտակմանը և կողմնակի ազդեցությունների առաջացմանը, ինչպիսիք են փսխումը կամ լյարդի և երիկամների վնասումը։— Ահա թե ինչու շները կարող են այդքան տարբեր կերպ արձագանքել նույն դեղամիջոցին։

Ավելի մտահոգիչկայանում է նրանում, որ MDR1 անոմալիաները գործում են ինչպես թաքնված «ականներ»՝ սովորաբար աննկատելի մինչև դեղորայքի կողմից ռիսկի առաջացումը։ Օրինակ, որոշ շներ ծնվում են MDR1 գեների արատով, և հակամակաբուծային դեղամիջոցների ստանդարտ դեղաչափերը (օրինակ՝ իվերմեկտինը) կարող են առաջացնել ատաքսիա կամ կոմա, երբ տրվում են փոքր տարիքում։ MDR1 ֆունկցիայի գերակտիվություն ունեցող այլ շներ կարող են ցավազրկում զգալ օփիոիդներից, նույնիսկ երբ դեղաչափը ճշգրիտ է քաշի համաձայն։ Այս խնդիրները պայմանավորված չեն «վատ դեղորայքով» կամ «անհամագործակցող շներով», այլ գենետիկայի ազդեցությամբ։

Կլինիկական պրակտիկայում շատ ընտանի կենդանիներ տառապում են սուր երիկամային անբավարարությունից կամ նյարդաբանական վնասվածքներից՝ առանց նախնական MDR1 ստուգման դեղորայք ընդունելուց հետո, ինչը հանգեցնում է ոչ միայն բուժման ծախսերի բարձրացմանը, այլև կենդանիների համար ավելորդ տառապանքի։

№ 2

Գենետիկական թեստավորում՝ դեղորայքային ռիսկերը կանխելու համար

Շան MDR1 գենի նուկլեինաթթվի թեստավորումը այս փոխադրիչի «աշխատանքային կարգավիճակը» նախապես հասկանալու բանալին է: Ի տարբերություն արյան մեջ կոնցենտրացիայի ավանդական մոնիթորինգի, որը պահանջում է կրկնակի արյան նմուշառումներ դեղորայք ընդունելուց հետո, այս մեթոդը անմիջապես վերլուծում է շան MDR1 գենը՝ որոշելու համար, թե արդյոք գոյություն ունեն մուտացիաներ և ինչ տեսակի են դրանք:

Տրամաբանությունը պարզ է և նման է չարորակ հիպերթերմիայի գենետիկական թեստավորմանը, որը բաղկացած է երեք հիմնական քայլից՝

1. Նմուշների հավաքագրում.

Քանի որ MDR1 գենը գոյություն ունի բոլոր բջիջներում, անհրաժեշտ է միայն արյան փոքր նմուշ կամ բերանի խոռոչի քսուք։

2. ԴՆԹ-ի արդյունահանում.

Լաբորատորիան օգտագործում է հատուկ ռեակտիվներ՝ շան ԴՆԹ-ն նմուշից մեկուսացնելու համար, հեռացնելով սպիտակուցները և այլ խառնուրդներ՝ մաքուր գենետիկական կաղապար ստանալու համար։

3. ՊՇՌ ամպլիֆիկացիա և վերլուծություն.

MDR1 մուտացիայի հիմնական տեղամասերի համար նախատեսված հատուկ զոնդերի միջոցով (օրինակ՝ շան nt230[del4] մուտացիայի տարածված դեպքը), ՊՇՌ-ն ուժեղացնում է թիրախային գենի բեկորը։ Այնուհետև գործիքը հայտնաբերում է զոնդից եկող ֆլուորեսցենտային ազդանշանները՝ մուտացիայի կարգավիճակը և ֆունկցիոնալ ազդեցությունը որոշելու համար։

Ամբողջ գործընթացը տևում է մոտ 1-3 ժամ: Արդյունքները անասնաբույժներին անմիջական ուղեցույց են տալիս՝ թույլ տալով ավելի անվտանգ և ճշգրիտ դեղորայքային ընտրություն կատարել, քան փորձերի և սխալների վրա հույսը դնելը:

№ 3

Բնածին գենետիկական տարբերություններ, ձեռքբերովի դեղորայքային անվտանգություն

Կենդանիների տերերը կարող են մտածել. MDR1 անոմալիաները բնածին են, թե՞ ձեռքբերովի:

Կան երկու հիմնական գործոն, որոնցից գլխավորը գենետիկան է.

Ցեղատեսակին բնորոշ գենետիկական հատկանիշներ

Սա ամենատարածված պատճառն է։ Մուտացիայի տեմպերը մեծապես տարբերվում են տարբեր ցեղատեսակների միջև։

Կոլիներ(ներառյալ Շետլանդական ոչխարաշները և Բորդեր կոլիները) ունեն nt230[del4] մուտացիայի շատ բարձր մակարդակ՝ մաքրարյուն կոլիների մոտ 70%-ը կրում է այս արատը։
Ավստրալիական հովվաշներևՀին անգլիական հովվաշներնաև բարձր ցուցանիշներ են ցույց տալիս։
Ցեղատեսակներ, ինչպիսիք ենչիխուահուաներևՊուդելներունեն համեմատաբար ցածր մուտացիայի մակարդակ։

Սա նշանակում է, որ նույնիսկ եթե շունը երբեք դեղորայք չի ընդունել, բարձր ռիսկի ցեղատեսակները դեռ կարող են կրել մուտացիան։

Դեղորայք և շրջակա միջավայրի ազդեցություններ

Չնայած MDR1 գենն ինքնին բնածին է, որոշակի դեղամիջոցների երկարատև կամ ծանր օգտագործումը կարող է «ակտիվացնել» գեների աննորմալ էքսպրեսիան։

Որոշակիների երկարատև օգտագործումըհակաբիոտիկներ(օրինակ՝ տետրացիկլիններ) կամիմունային ճնշողներկարող է առաջացնել MDR1-ի փոխհատուցող գերակտիվություն՝ ընդօրինակելով դեղորայքային դիմադրողականությունը նույնիսկ առանց իրական մուտացիայի։

Որոշակի շրջակա միջավայրի քիմիական նյութեր (օրինակ՝ ցածրորակ կենդանիների համար նախատեսված արտադրանքի մեջ առկա հավելումները) նույնպես կարող են անուղղակիորեն ազդել գեների կայունության վրա։

MDR1 գենը ազդում է դեղամիջոցների լայն սպեկտրի վրա, այդ թվում՝ հակամակաբուծային դեղամիջոցների, ցավազրկողների, հակաբիոտիկների, քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոցների և հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների վրա: Օրինակ՝

Այս արատը կրող կոլլին կարող է ծանր նեյրոթոքսիկություն ունենալ նույնիսկ իվերմեկտինի չնչին քանակությունից։

Գերակտիվ MDR1 ունեցող շները կարող են կարիք ունենալ մաշկային հիվանդությունների դեմ պայքարի հակասնկային դեղամիջոցների դեղաչափերի ճշգրտման՝ պատշաճ արդյունավետության հասնելու համար:

Ահա թե ինչու անասնաբույժները մեծապես կարևորում են MDR1 սկրինինգը՝ բարձր ռիսկի ցեղատեսակներին կովի կաթ նշանակելուց առաջ:

Կենդանիների տերերի համար MDR1 նուկլեինաթթվի թեստավորումը կրկնակի պաշտպանություն է ապահովում դեղորայքի անվտանգության համար.

Բարձր ռիսկի ցեղատեսակների (օրինակ՝ կոլիների) վաղաժամ թեստավորումը բացահայտում է ողջ կյանքի ընթացքում դեղորայքային հակացուցումները և կանխում պատահական թունավորումները:

Երկարատև դեղորայքի կարիք ունեցող շների համար (օրինակ՝ քրոնիկ ցավի կամ էպիլեպսիայի դեպքում) դեղաչափը կարող է ճշգրտորեն ճշգրտվել:

Փրկված կամ խառը ցեղատեսակի շների թեստավորումը վերացնում է գենետիկական ռիսկերի վերաբերյալ անորոշությունները:

Այն հատկապես արժեքավոր է տարեց շների կամ քրոնիկ հիվանդություններ ունեցողների համար, ովքեր հաճախ դեղորայքի կարիք ունեն։

№ 4

Նախապես իմանալը նշանակում է ավելի լավ պաշտպանություն

Թեստի արդյունքների հիման վրա, ահա դեղորայքի անվտանգության երեք առաջարկություն.

Բարձր ռիսկի ցեղատեսակները պետք է առաջնահերթություն տան թեստավորմանը։

Կոլիները, ավստրալիական հովվաշները և նմանատիպ ցեղատեսակները պետք է MDR1 թեստ հանձնեն մինչև 3 ամսական դառնալը և արդյունքները պահեն իրենց անասնաբույժի մոտ։

Դեղորայք տալուց առաջ միշտ հարցրեք ձեր անասնաբույժին «գենետիկ համատեղելիության» մասին։

Սա կարևոր է բարձր ռիսկի դեղամիջոցների, ինչպիսիք են հակամակաբուծային դեղամիջոցները և ցավազրկողները, համար: Նույնիսկ եթե ձեր շան ցեղատեսակը բարձր ռիսկի չէ, անբարենպաստ ռեակցիաների պատմությունը նշանակում է, որ պետք է դիտարկել գենետիկական թեստավորումը:

Խուսափեք ինքնաբուժումից՝ օգտագործելով բազմաթիվ դեղամիջոցներ։

Տարբեր դեղամիջոցներ կարող են մրցակցել P-գլիկոպրոտեինի տրանսպորտային ուղիների համար: Նույնիսկ նորմալ MDR1 գեները կարող են գերծանրաբեռնված լինել, ինչը կհանգեցնի նյութափոխանակության անհավասարակշռության և թունավորության ռիսկի աճի:

MDR1 մուտացիաների վտանգը կայանում է դրանց անտեսանելիության մեջ՝ թաքնված լինելով գենետիկ հաջորդականության մեջ, չցույց տալով որևէ ախտանիշ, մինչև դեղորայքի հանկարծակի ընդունումը ճգնաժամ չառաջացնի։

MDR1 նուկլեինաթթվի թեստավորումը գործում է որպես ճշգրիտ ականազերծման դետեկտոր, որն օգնում է մեզ նախապես հասկանալ շան դեղերի նյութափոխանակության առանձնահատկությունները: Ուսումնասիրելով դրա մեխանիզմը և ժառանգման օրինաչափությունները, անցկացնելով վաղ հետազոտություն և պատասխանատու կերպով օգտագործելով դեղամիջոցները՝ մենք կարող ենք ապահովել, որ երբ մեր կենդանիները բուժման կարիք ունենան, նրանք ստանան արդյունավետ օգնություն՝ միաժամանակ խուսափելով դեղորայքային ռիսկերից՝ պաշտպանելով նրանց առողջությունը ամենապատասխանատու ձևով:

Հրապարակման ժամանակը. Նոյեմբերի 20-2025