Որքա՞ն է նվազել Omicron-ի թունավորությունը: Բազմաթիվ իրական աշխարհի ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս

«Omicron-ի վիրուսայնությունը մոտ է սեզոնային գրիպի վիրուսին» և «Omicron-ը զգալիորեն ավելի քիչ ախտածին է, քան Delta-ն»: …… Վերջերս համացանցում շատ նորություններ են տարածվել նոր թագ մուտանտի Omicron շտամի վիրուսայնության մասին:

Իրոք, 2021 թվականի նոյեմբերին Omicron մուտանտի շտամի ի հայտ գալուց հետո և դրա գլոբալ տարածվածությունից ի վեր, վիրուսայնության և փոխանցման վերաբերյալ հետազոտություններն ու քննարկումները շարունակվել են անխափան: Ո՞րն է Omicron-ի ներկայիս վիրուսային պրոֆիլը: Ի՞նչ է ասում այդ մասին հետազոտությունը։

Տարբեր լաբորատոր հետազոտություններ. Omicron-ը ավելի քիչ վիրուսային է
Իրականում, արդեն 2022 թվականի հունվարին, Հոնկոնգի համալսարանի Լի Կա Շինգ Բժշկական ֆակուլտետի ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ Omicron-ը (B.1.1.529) կարող է ավելի քիչ պաթոգեն լինել՝ համեմատած սկզբնական շտամի և այլ մուտանտի շտամների հետ:
Պարզվել է, որ Omicron մուտանտի շտամը անարդյունավետ է օգտագործել տրանսմեմբրանային սերին պրոթեզերա (TMPRSS2), մինչդեռ TMPRSS2-ը կարող է հեշտացնել վիրուսային ներխուժումը հյուրընկալող բջիջներ՝ ճեղքելով նոր կորոնավիրուսի հասկի սպիտակուցը: Միևնույն ժամանակ, հետազոտողները նկատել են, որ Omicron-ի վերարտադրությունը զգալիորեն կրճատվել է մարդկային Calu3 և Caco2 բջջային գծերում:

Պատկերի աղբյուր ինտերնետ

K18-hACE2 մկնիկի մոդելում Omicron-ի վերարտադրությունը մկների և՛ վերին, և՛ ստորին շնչուղիներում կրճատվել է սկզբնական շտամի և Delta մուտանտի համեմատ, և նրա թոքային պաթոլոգիան ավելի քիչ ծանր էր, մինչդեռ Omicron վարակն ավելի քիչ քաշի կորուստ և մահացություն առաջացրեց, քան սկզբնական շտամը և ալֆա, բետա և դելտա մուտանտները:
Հետևաբար, հետազոտողները եկել են այն եզրակացության, որ Omicron-ի վերարտադրությունը և ախտածինությունը կրճատվել են մկների մոտ:

Պատկերի աղբյուր ինտերնետ

2022 թվականի մայիսի 16-ին Nature-ը հրապարակեց Տոկիոյի և Վիսկոնսինի համալսարանի առաջատար վիրուսաբան Յոսիհիրո Կավաոկայի աշխատությունը, որն առաջին անգամ կենդանական մոդելում հաստատում էր, որ Omicron BA.2-ն իսկապես ավելի քիչ վիրուլենտ է, քան նախորդ սկզբնական շտամը:

Հետազոտողները ընտրել են Ճապոնիայում մեկուսացված կենդանի BA.2 վիրուսները՝ k18-hACE2 մկներին և համստերներին վարակելու համար և պարզել են, որ վիրուսի նույն չափաբաժինով վարակվելուց հետո և՛ BA.2, և՛ BA.1 վարակված մկները թոքերում և քթում զգալիորեն ավելի ցածր են վիրուսի տիտրերը, քան սկզբնական New Crown շտամ վարակը (p<0,00):

Ոսկու ստանդարտի այս արդյունքը հաստատում է, որ Omicron-ն իսկապես ավելի քիչ վիրուսային է, քան բնօրինակ վայրի տեսակը: Ի հակադրություն, BA.2 և BA.1 ինֆեկցիաներից հետո կենդանիների մոդելների թոքերի և քթի վիրուսային տիտրերի էական տարբերություն չկար:

Պատկերի աղբյուր ինտերնետ

PCR վիրուսային ծանրաբեռնվածության վերլուծությունները ցույց են տվել, որ և՛ BA.2, և՛ BA.1 վարակված մկներն ավելի ցածր վիրուսային բեռներ են ունեցել թոքերում և քթում, քան սկզբնական New Crown շտամը, հատկապես թոքերում (p<0,0001):

Մկների մոտ ստացված արդյունքների նման, BA.2 և BA.1 վարակված համստերների քթի և թոքերի վիրուսային տիտրերը ավելի ցածր էին, քան սկզբնական շտամը վիրուսի նույն չափաբաժինով «պատվաստումից» հետո, հատկապես թոքերի մեջ, և մի փոքր ավելի ցածր BA.2 վարակված համստերների քթի մեջ: զարգացնել թոքերի վարակը.

Այնուհետև պարզվել է, որ սկզբնական շտամները՝ BA.2 և BA.1, չունեին շիճուկների խաչաձև չեզոքացում՝ վարակվելուց հետո, ինչը համապատասխանում է իրական մարդկանց նկատվածին, երբ վարակվել են տարբեր նոր թագի մուտանտներով:

Պատկերի աղբյուր ինտերնետ

Իրական աշխարհի տվյալներ. Omicron-ը ավելի քիչ հավանական է լուրջ հիվանդություն առաջացնի

Վերոնշյալ ուսումնասիրություններից մի քանիսը նկարագրել են Omicron-ի նվազեցված վիրուլենտությունը լաբորատոր կենդանիների մոդելներում, բայց արդյոք նույնը ճշմարիտ է իրական աշխարհում:

2022 թվականի հունիսի 7-ին ԱՀԿ-ն հրապարակեց զեկույց, որը գնահատում էր Omicron (B.1.1.529) համաճարակի ժամանակ վարակված մարդկանց ծանրության տարբերությունը Դելտա համաճարակի համեմատ:

Զեկույցը ներառում էր 16,749 նոր կորոնար հիվանդներ Հարավային Աֆրիկայի բոլոր նահանգներից, այդ թվում՝ 16,749-ը՝ Դելտա համաճարակից (2021/8/2-ից մինչև 2021/10/3) և 17,693-ը՝ Omicron համաճարակից (2021/11/15-ից մինչև 2062 թ.): Հիվանդները նույնպես դասակարգվել են որպես ծանր, ծանր և ոչ լուրջ։

կրիտիկական՝ ստանալով ինվազիվ օդափոխություն, կամ թթվածին և բարձր հոսքի տրանսռնազային թթվածին, կամ արտամարմնային թաղանթային թթվածնացում (ECMO), կամ հոսպիտալացման ընթացքում ընդունվել է ICU:
-ծանր (ծանր)՝ ստացել է թթվածին հոսպիտալացման ժամանակ
- ոչ ծանր. եթե վերը նշված պայմաններից ոչ մեկը չի բավարարվում, ապա հիվանդը ոչ ծանր է:

Տվյալները ցույց են տվել, որ Delta խմբում 49,2%-ը ծանր էր, 7,7%-ը՝ ծայրահեղ ծանր, և բոլոր հոսպիտալացված Delta-ով վարակված հիվանդների 28%-ը մահացել է, մինչդեռ Omicron խմբում 28,1%-ը ծանր էր, 3,7%-ը՝ ծանր, և հոսպիտալացված բոլոր Omicron վարակված հիվանդների 15%-ը մահացել է: Նաև, մնալու միջին տևողությունը 7 օր էր Դելտա խմբում՝ 6 օրվա համեմատ Օմիկրոն խմբում:

Բացի այդ, զեկույցը վերլուծել է տարիքի, սեռի, պատվաստման կարգավիճակի և համակցված հիվանդությունների վրա ազդող գործոնները և եզրակացրել, որ Omicron-ը (B.1.1.529) կապված է լուրջ և կրիտիկական հիվանդության ավելի ցածր հավանականության հետ (95% CI: 0.41-ից 0.46; p<0.001) և 5% CI-ից մահվան ավելի ցածր ռիսկի հետ (5% CI): 0,65; p<0,001):

Պատկերի աղբյուր ինտերնետ

Omicron-ի տարբեր ենթատեսակների համար հետագա ուսումնասիրությունները նույնպես մանրամասնորեն վերլուծել են դրանց վիրուլենտությունը:

Նոր Անգլիայից անցկացված կոհորտային հետազոտությունը վերլուծել է Delta-ի 20770 դեպք, Omicron B.1.1.529-ի 52605 դեպք և Omicron BA.2-ի 29840 դեպք, և պարզել է, որ մահերի համամասնությունը Delta-ի համար կազմում է 0.7%, B.1.1.529-ի դեպքում՝ 0.4%, B.1.1.529-ի դեպքում՝ 0.3% և 0.3%: Շփոթեցնող գործոնների ճշգրտումից հետո ուսումնասիրությունը եզրակացրեց, որ BA.2-ի համար մահվան վտանգը զգալիորեն ցածր էր՝ համեմատած ինչպես Delta-ի, այնպես էլ B.1.1.529-ի հետ:

Պատկերի աղբյուր ինտերնետ

Մեկ այլ հետազոտություն Հարավային Աֆրիկայից գնահատել է հոսպիտալացման և ծանր ելքի ռիսկը Delta, BA.1, BA.2 և BA.4/BA.5 համար: Արդյունքները ցույց են տվել, որ վերլուծության մեջ ընդգրկված 98710 նոր վարակված հիվանդներից հիվանդանոց է ընդունվել 3825-ը (3,9%), որոնցից 1276-ը (33,4%) զարգացել է ծանր հիվանդություն:

Տարբեր մուտացիաներով վարակվածների թվում Դելտա-վարակված հիվանդների 57.7%-ը զարգացել է ծանր հիվանդություն (97/168), համեմատած BA.1-ով վարակված հիվանդների 33.7%-ի (990/2940), BA.2-ի 26.2%-ի (167/637) և 27.5/BA.2.2%-ի (BA.5) հիվանդների 27.5%-ի հետ: Բազմփոփոխական վերլուծությունը ցույց է տվել, որ Դելտա > BA.1 > BA.2 վարակվածների մոտ լուրջ հիվանդության զարգացման հավանականությունը, մինչդեռ BA.4/BA.5 վարակվածների շրջանում լուրջ հիվանդության զարգացման հավանականությունը էականորեն չի տարբերվում BA.2-ից:
Կրճատվել է վիրուլենտությունը, բայց զգոնություն է պետք

Լաբորատոր հետազոտությունները և մի քանի երկրների իրական տվյալները ցույց են տվել, որ Omicron-ը և նրա ենթատեսակները ավելի քիչ վարակիչ են և ավելի քիչ հավանական է, որ լուրջ հիվանդություն առաջացնեն, քան սկզբնական շտամը և այլ մուտանտ շտամները:

Այնուամենայնիվ, The Lancet-ի 2022 թվականի հունվարի համարում «Ավելի մեղմ, բայց ոչ թեթև» վերնագրով հոդվածում նշվեց, որ թեև Omicron վարակը կազմում է հիվանդանոցներում ընդունվողների 21%-ը Հարավային Աֆրիկայի երիտասարդ բնակչության շրջանում, ծանր հիվանդություն առաջացնող բռնկումների տեսակարար կշիռը հավանաբար կավելանա վարակի տարբեր մակարդակներով և պատվաստումների տարբեր մակարդակներով: (Այնուամենայնիվ, Հարավային Աֆրիկայի այս, ընդհանուր առմամբ, երիտասարդ բնակչության մեջ SARS-CoV-2 օմիկրոնի տարբերակով վարակված հոսպիտալացված հիվանդների 21%-ը ունեցել է ծանր կլինիկական արդյունք, համամասնություն, որը կարող է աճել և էական ազդեցություն առաջացնել տարբեր ժողովրդագրական պատկերներով և վարակից բխող կամ պատվաստանյութից ստացված իմունիտետի ցածր մակարդակներով պոպուլյացիաների բռնկումների ժամանակ):

ԱՀԿ-ի վերոհիշյալ զեկույցի վերջում թիմը նշեց, որ չնայած նախորդ շտամի նվազեցված վիրուլենտությանը, հոսպիտալացված Omicron (B.1.1.529) հիվանդների մոտ մեկ երրորդը զարգացել է ծանր հիվանդություն, և որ տարբեր նոր թագի մուտանտները շարունակում են բարձր հիվանդացություն և մահացություն առաջացնել տարեցների, իմունային անբավարարության կամ անձեռնմխելիության պոպուլյացիայի մեջ: (Մենք նաև կցանկանայինք զգուշացնել, որ մեր վերլուծությունը չպետք է ընկալվի որպես «մեղմ» տարբերակի շարադրանքը: Հոսպիտալացված Omicron հիվանդների մոտ մեկ երրորդը զարգացավ ծանր հիվանդություն, իսկ 15%-ը մահացավ. թվեր, որոնք աննշան չեն……Խոցելի բնակչության շրջանում, այսինքն՝ ծայրահեղ տարիքի հիվանդների շրջանում, COVID-19-ով բարձր ծանրաբեռնվածությամբ հիվանդների շրջանում: (բոլոր VOC-ները) շարունակում են նպաստել զգալի հիվանդացության և մահացության:

Հոնկոնգում համաճարակի հինգերորդ ալիքը հարուցած Omicron-ի նախկին տվյալները ցույց են տվել, որ 2022 թվականի մայիսի 4-ի դրությամբ հինգերորդ ալիքի ընթացքում գրանցվել է մահացության 9115 դեպք՝ 1192765 նոր պսակված դեպքերից (0,76 անմշակ մահացության մակարդակը 0,76%) և 20 տարեկանից բարձր մահացության 0% տարեկանից։ Այս տարիքային խմբի 19.30%-ը չպատվաստված էր):

Ի հակադրություն, 60 տարեկանից բարձր նորզելանդացիների միայն 2%-ն է չպատվաստված, ինչը մեծապես փոխկապակցված է մահացության ցածր մակարդակի հետ՝ 0,07% նոր թագի համաճարակի համար:

Մյուս կողմից, թեև հաճախ պնդում են, որ Նյուքասլը կարող է ապագայում դառնալ սեզոնային, էնդեմիկ հիվանդություն, կան ակադեմիական փորձագետներ, ովքեր այլ տեսակետ ունեն:

Օքսֆորդի համալսարանի և Եվրոպական միության համատեղ հետազոտական ​​կենտրոնի երեք գիտնականներ կարծում են, որ Omicron-ի ավելի ցածր սրությունը կարող է պարզապես պատահականություն լինել, և որ շարունակվող արագ հակագենային էվոլյուցիան (հակագենային էվոլյուցիան) կարող է նոր տարբերակներ առաջացնել:

Ի տարբերություն իմունային փախուստի և փոխանցելիության, որոնք ենթարկվում են ուժեղ էվոլյուցիոն ճնշման, վիրուլենտությունը սովորաբար էվոլյուցիայի «կողմնակի արդյունք» է: Վիրուսները զարգանում են՝ առավելագույնի հասցնելու իրենց տարածման կարողությունը, և դա կարող է նաև հանգեցնել վիրուսային վարակի աճի: Օրինակ՝ փոխանցման հեշտացման համար վիրուսային բեռը մեծացնելով, այն դեռ կարող է ավելի ծանր հիվանդություն առաջացնել:

Ոչ միայն դա, այլ վիրուսի տարածման ժամանակ վիրուլենտությունը նաև շատ սահմանափակ վնաս կհասցնի, եթե վիրուսով առաջացած ախտանշանները ի հայտ գան վարակի ավելի ուշ, ինչպես գրիպի վիրուսների, ՄԻԱՎ-ի և հեպատիտ C-ի վիրուսների դեպքում, նշենք մի քանիսը, որոնք բավական ժամանակ ունեն տարածվելու մինչև լուրջ հետևանքներ առաջացնելը:

Պատկերի աղբյուր ինտերնետ

Նման հանգամանքներում դժվար է կանխատեսել նոր պսակ մուտանտի շտամի միտումը Omicron-ի ցածր վիրուլենտությունից, բայց լավ նորությունն այն է, որ նոր պսակ պատվաստանյութը ցույց է տվել ծանր հիվանդության և մահվան ռիսկի նվազեցում բոլոր մուտանտների շտամների դեմ, և բնակչության պատվաստումների ագրեսիվ աճը շարունակում է մնալ էպիդեմի դեմ պայքարի այս կարևոր միջոցը:
Երախտագիտություն. Այս հոդվածը մասնագիտորեն վերանայվել է Պանպան Չժուի կողմից, բ.գ.թ., Ցինհուա համալսարանի բժշկության դպրոցի և հետդոկտորանտ, Սկրիպսի հետազոտական ​​ինստիտուտ, ԱՄՆ:
Omicron ինքնափորձարկման հակագենային ռեակտիվ տանը