III Փուլ III- ի տվյալները Nejm- ի նոր բանավոր պսակի դեղամիջոցի վերաբերյալ, ցույց են տալիս արդյունավետությունը, որը զիջում է Paxlovid- ին

Դեկտեմբերի 29-ի առաջին ժամերին NEJM- ը հրապարակեց առցանց նոր կլինիկական փուլ III նոր չինական Coronavirus VV116: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ VV116- ը ավելի վատ չէ, քան Paxlovid- ը (Nematovir / Ritonavir), կլինիկական վերականգնման տեւողության առումով եւ ավելի քիչ անբարենպաստ իրադարձություններ ուներ:

Պատկերի աղբյուրը, NEJM

Միջին վերականգնման ժամանակը 4 օր, իրադարձությունների անբարենպաստ տոկոսադրույքը 67.4%

VV116- ը բանավոր միջուկային հակահայկական նոր կորոնավիրուս է (SARS-Cov-2) դեղամիջոցը, որը մշակվել է Jun ունսիթի եւ Վանգ Շան Վանգ Շուիի հետ համագործակցությամբ եւ RDRP- ի խանգարիչ է «Գաղաադի» ռեմպեսիվիրի, Merck Sharp & Dohme Molnupiravir- ի հետ միասին:

2021 թվականին Ուզբեկստանում ավարտվեց VV116- ի II կլինիկական փորձաքննությունը: Ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տվել, որ VV116 խումբը կարող է ավելի լավ բարելավել կլինիկական ախտանիշները եւ էապես նվազեցնել կրիտիկական ձեւին եւ մահվան առաջընթացի ռիսկը: Այս դատաքննության դրական արդյունքների հիման վրա VV116- ը հաստատվել է Ուզբեկստանում `չափավոր-ծանր սովիմ 19-ով հիվանդների բուժման համար, եւ դարձել է Չինաստանում արտերկրում շուկայավարման համար հաստատված առաջին նոր բանավոր դեղամիջոցը:

III III- ի այս փուլը [2] (NCT05341609), Շանհայ Ռուիինի հիվանդանոցի պրոֆեսոր Ժոո Ռենը, Շանհայ Ռեժինի հիվանդանոցի հիվանդանոցի պրոֆեսոր Ժյուզը եւ Շանհայ Ռուինի հիվանդանոցի ակադեմիկոս Նինգ Գուանգը Շանհայում կարող է առաջացել Օմիկրոնի տարբերակով (B.1.1.529) Գնահատելով VV116- ի արդյունավետությունը եւ անվտանգությունը, ընդդեմ Paxlovid- ի `մեղմ եւ չափավոր ենթադրությամբ հիվանդների վաղաժամ բուժման համար: Նպատակն էր գնահատել VV116- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը VV116- ի դիմաց, Paxlovid- ի `մեղմ եւ չափավոր ենթադրությամբ հիվանդների վաղաժամ բուժման համար:

Պատկերի աղբյուրը, հղում 2

822 մեծահասակների հավակնորդ-19 հիվանդների բազմակողմանի, դիտորդական, վերահսկվող դատավարությունը առաջընթացի բարձր ռիսկով եւ մեղմորեն չափավոր ախտանիշներով անցկացվել է մինչեւ 2022 թ. Մայիսի 4-ը, Չինաստանի յոթ հիվանդանոցների մասնակիցների իրավասությունը գնահատելու համար: Ի վերջո, 771 մասնակից ստացել է կամ VV116 (384, 600 մգ օրվա 1-ին եւ 300 մգ օրերին յուրաքանչյուր 12 ժամվա ընթացքում յուրաքանչյուր 12 ժամվա ընթացքում) կամ Paxovid (387, 300 մգ Nimatuvir + 100 մգ ռիտոնավիր 5 օրվա ընթացքում) որպես բանավոր դեղամիջոցներ:

Այս կլինիկական ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տվել, որ կլինիկական արձանագրությամբ կանխատեսվող «ՎԴ» 6-ի հետ կապված վաղ բուժումը վերաբերում էր առաջնային վերջնակետին (ժամանակին `1,8):

Կլինիկական վերականգնման ժամանակի պահպանում

Առաջնային եւ երկրորդական արդյունավետության վերջնակետեր (բնակչության համապարփակ վերլուծություն)

Պատկերի աղբյուրը, հղում 2

Անվտանգության առումով VV116 ստացող մասնակիցները հայտնում են ավելի քիչ անբարենպաստ իրադարձություններ (67.4%), քան 28-օրյա հետեւում ստացողները (77.3%), եւ 3/4 աստիճանի անբարենպաստ իրադարձությունների դեպքերը ցածր են VV116- ի (2,6%) համար:

Անբարենպաստ իրադարձություններ (անվտանգ մարդիկ)

Պատկերի աղբյուրը, հղում 2

Հակասություններ եւ հարցեր

2022-ի մայիսի 23-ին, Jun ունիպերը բացահայտեց, որ VV116- ի III- ի III- ի գրանցման կլինիկական ուսումնասիրությունը `ընդդեմ Paxlovid- ի` մեղմ եւ չափավոր ենթակայության վաղաժամ բուժման համար (NCT05341609):

Պատկերի աղբյուրը, հղում 1

Այն ժամանակ, երբ դատաքննության մանրամասները պակասում էին, III փուլի ուսումնասիրության շուրջ եղած հակասությունները երկակի էին. Նախ, դա մեկ-կույր ուսումնասիրություն էր, որ դժվար կլինի դատել դեղամիջոցը լիովին օբյեկտիվորեն. Երկրորդ, կլինիկական վերջնական կետերի վերաբերյալ հարցեր կային:

Jun ունպերի համար կլինիկական ներառման չափանիշները (i) դրական արդյունքներ են նոր թագի թեստի համար, (ii) մեկ կամ մի քանի մեղմ կամ չափավոր ենթաօրենսդրական ախտանիշներ եւ (iii) հիվանդներ, խիստ սովիմի բարձր ռիսկով, ներառյալ մահը: Այնուամենայնիվ, միակ հիմնական կլինիկական վերջնակետը «ժամանակն է կայուն կլինիկական վերականգնման» համար:

Հայտարարությունից առաջ, մայիսի 14-ին, գիհը վերանայեց կլինիկական վերջնակետերը `հեռացնելով կլինիկական առաջնային վերջնակետներից մեկը,« լուրջ հիվանդության կամ մահվան փոխարկումների համամասնությունը »:

Պատկերի աղբյուրը, հղում 1

Այս երկու հիմնական պարբերական կետերը հատուկ հասցեագրված էին հրապարակված ուսումնասիրության մեջ:

Օմիկրոնի հանկարծակի բռնկման պատճառով Paxlovid- ի պլացեբո պլանշետների արտադրությունը չի ավարտվել նախքան դատաքննության մեկնարկը, եւ, հետեւաբար, քննիչները չեն կարողացել անցկացնել այս դատավարությունը `օգտագործելով կրկնակի կույր, երկկողմանի ձեւավորում: Ինչ վերաբերում է կլինիկական դատավարության միակ կույր կողմին, Jun ունիպերը ասաց, որ արձանագրությունն իրականացվել է կարգավորող մարմինների հետ շփվելուց հետո, եւ որ մեկանգամյա դիզայնը նշանակում է, որ ուսումնասիրության ավարտին չկարգավորված է քննիչ:

Մինչեւ վերջնական վերլուծության ժամանակը, դատաքննության մասնակիցներից ոչ մեկը մահվան կամ առաջընթաց չէր զգացել սովիդի խիստ 19 միջոցառմանը, ուստի ոչ մի եզրակացություն չի կարելի կազմել VV116- ի արդյունավետության մասին, որպեսզի կանխարգելիչ լինեն ուժեղ կամ քննադատական ​​ենթադրություններ: Տվյալները նշում են, որ սովիմ-19-ին առնչվող թիրախային ախտանիշների կայուն ռեգրեսիայից ստացված միջնաժամկետը 7 օր էր (95% CI, 7-ից 8) (վտանգի հարաբերակցություն, 1.06; 95% ci, 0.91-ից 1.22): Դժվար չէ բացատրել, թե ինչու է «ծանր հիվանդության կամ մահվան փոխարկման» առաջնային վերջնակետը, որն ի սկզբանե սահմանվել էր դատաքննության ավարտից առաջ:

2022 թ. Մայիսի 18-ին, ի հայտ եկած միկրոբներ եւ վարակներ

Ուսումնասիրությունից տվյալները ցույց են տվել, որ OMICRON ինֆեկցիան ունեցող հիվանդները, ովքեր օգտագործում են VV116 իրենց առաջին դրական նուկլեաթթուների թեստի 5 օրվա ընթացքում, ժամանակն ունեցել են նուկլեաթթվի հետընթաց, 8,56 օրվա ընթացքում, քան 11.13 օրվա ընթացքում, քան 11.13 օրերը: VV116- ի կառավարումը սիմպտոմատիկ հիվանդներին այս ուսումնասիրության ժամկետում (առաջին դրական նուկլեինաթթվի թեստի 2-10 օր) իջեցրել է բոլոր հիվանդների մոտ նուկլեաթթվի ռեգրեսիան: Թմրամիջոցների անվտանգության առումով VV116 բուժման խմբում լուրջ անբարենպաստ հետեւանքներ չեն նկատվել:

Պատկերի աղբյուրը, հղում 4

VV116- ի շուրջ երեք շարունակական կլինիկական փորձարկումներ կան, որոնցից երկուսը III փուլն են `մեղմ եւ չափավոր ենթադրություններով, 19-ը (NCT05242042, NCT05582629): Չափավոր եւ ծանր սովիմի համար մյուս դատավարությունը միջազգային բազմամյա, պատահականացված, կրկնակի կույր փուլ III կլինիկական ուսումնասիրություն է (NCT05279235) `VV116- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը` ստանդարտ բուժման համեմատ: Ըստ գիհի հայտարարության, առաջին հիվանդը գրանցվել եւ դրվել է 2022-ի մարտի:

Պատկերի աղբյուրը, Clinicaltrials.gov

Հղումներ.

[1] Junshi Biotech. Հայտարարություն III փուլի հիմնական վերջնական կետի վրա գրանցված VV116- ի կլինիկական ուսումնասիրություն VV116- ի կլինիկական ուսումնասիրություն ընդդեմ Paxlovid- ի `մեղմ եւ չափավոր ենթադրությունների վաղաժամ բուժման համար

[2] https://www.nejm.org/do/full/10.1056/nejmoa22208822?Query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] Ensi, yi zhang, j իիան Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Օմիկրոն ինֆեկցիաների պրոֆիլը եւ պատվաստումների կարգավիճակը 1881 լյարդի փոխպատվաստման ստացողների միջեւ. Բազմաֆունկցիոնալ հետահայաց կոհորտ: Զարգացող միկրոբներ եւ վարակներ 11: 1, էջ 2636-2644: