NEJM-ում չինական նոր բանավոր դեղամիջոցի վերաբերյալ III փուլի տվյալները ցույց են տալիս, որ արդյունավետությունը չի զիջում Paxlovid-ին։

Դեկտեմբերի 29-ի վաղ առավոտյան NEJM-ը առցանց հրապարակեց նոր չինական կորոնավիրուսի՝ VV116-ի, III փուլի նոր կլինիկական ուսումնասիրությունը։ Արդյունքները ցույց տվեցին, որ VV116-ը կլինիկական վերականգնման տևողության առումով ոչնչով վատը չէր, քան Paxlovid-ը (նեմատովիր/ռիտոնավիր) և ուներ ավելի քիչ անբարենպաստ ազդեցություններ։

Պատկերի աղբյուր՝ NEJM

Վերականգնման միջին ժամանակը 4 օր է, անբարենպաստ իրադարձությունների մակարդակը՝ 67.4%

VV116-ը նոր կորոնավիրուսի (SARS-CoV-2) դեմ բանավոր նուկլեոզիդային դեղամիջոց է, որը մշակվել է Junsit-ի և Wang Shan Wang Shui-ի հետ համատեղ և հանդիսանում է RdRp ինհիբիտոր Gilead-ի ռեմդեսիվիրի, Merck Sharp & Dohme-ի մոլնուպիրավիրի և Real Biologics-ի ազելվուդինի հետ միասին։

2021 թվականին Ուզբեկստանում ավարտվեց VV116-ի II փուլի կլինիկական փորձարկումը։ Ուսումնասիրության արդյունքները ցույց տվեցին, որ VV116 խումբը կարող էր ավելի լավ բարելավել կլինիկական ախտանիշները և զգալիորեն նվազեցնել կրիտիկական ձևի անցնելու և մահվան ռիսկը՝ համեմատած վերահսկիչ խմբի հետ։ Այս փորձարկման դրական արդյունքների հիման վրա՝ VV116-ը հաստատվել է Ուզբեկստանում միջինից մինչև ծանր COVID-19-ով հիվանդների բուժման համար և դարձել է առաջին նոր բանավոր կորոնար դեղամիջոցը, որը հաստատվել է Չինաստանում արտասահմանում շուկայավարման համար [1]:

Այս III փուլի կլինիկական փորձարկումը[2] (NCT05341609), որը ղեկավարել են Շանհայի Ռուիջին հիվանդանոցի պրոֆեսոր Չժաո Ռենը, Շանհայի Ռենջի հիվանդանոցի պրոֆեսոր Գաոյուանը և Շանհայի Ռուիջին հիվանդանոցի ակադեմիկոս Նինգ Գուանգը, ավարտվել է Օմիկրոն տարբերակի (B.1.1.529) պատճառով առաջացած բռնկման ժամանակ՝ մարտից մայիս ամիսներին Շանհայում, նպատակ ունենալով գնահատել VV116-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը Paxlovid-ի համեմատ՝ թեթևից մինչև միջին ծանրության COVID-19-ով հիվանդների վաղ բուժման համար։ Նպատակն էր գնահատել VV116-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը Paxlovid-ի համեմատ՝ թեթևից մինչև միջին ծանրության COVID-19-ով հիվանդների վաղ բուժման համար։

Պատկերի աղբյուր՝ Հղում 2

2022 թվականի ապրիլի 4-ից մայիսի 2-ը Չինաստանի Շանհայի յոթ հիվանդանոցներից մասնակիցների մասնակցության իրավասությունը գնահատելու համար անցկացվել է բազմակենտրոն, դիտորդի կողմից կույր, պատահականացված, վերահսկվող փորձարկում 822 չափահաս Covid-19 հիվանդների մասնակցությամբ, որոնք ունեին հիվանդության զարգացման բարձր ռիսկ և թեթևից մինչև միջին ախտանիշներ։ Արդյունքում, 771 մասնակիցներ ստացել են կամ VV116 (384, 600 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ՝ 1-ին օրը և 300 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ՝ 2-5-րդ օրերին) կամ Paxovid (387, 300 մգ նիմատուվիր + 100 մգ ռիտոնավիր յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ՝ 5 օրվա ընթացքում)՝ որպես բանավոր դեղամիջոց։

Այս կլինիկական ուսումնասիրության արդյունքները ցույց տվեցին, որ թեթևից մինչև միջին ծանրության COVID-19-ի դեպքում VV116-ով վաղ բուժումը բավարարել է կլինիկական արձանագրությամբ կանխատեսված առաջնային վերջնակետին (կայուն կլինիկական վերականգնման ժամանակը). կլինիկական վերականգնման միջին ժամանակը VV116 խմբում կազմել է 4 օր, իսկ Պաքսլովիդ խմբում՝ 5 օր (վտանգի հարաբերակցություն՝ 1.17; 95% վստահության միջակայք՝ 1.02-ից 1.36; ստորին սահման >0.8):

Կլինիկական վերականգնման ժամանակահատվածի պահպանում

Առաջնային և երկրորդային արդյունավետության վերջնակետեր (բնակչության համապարփակ վերլուծություն)

Պատկերի աղբյուր՝ Հղում 2

Անվտանգության առումով, VV116 ստացող մասնակիցները 28-օրյա հետազոտության արդյունքում ավելի քիչ անբարենպաստ իրադարձություններ են գրանցել (67.4%), քան Պաքսլովիդ ստացողները (77.3%), իսկ 3/4 աստիճանի անբարենպաստ իրադարձությունների հաճախականությունը VV116-ի դեպքում ավելի ցածր էր (2.6%), քան Պաքսլովիդի դեպքում (5.7%):

Անբարենպաստ իրադարձություններ (անվտանգ մարդիկ)

Պատկերի աղբյուր՝ Հղում 2

Հակասություններ և հարցեր

2022 թվականի մայիսի 23-ին Juniper-ը հայտնեց, որ VV116-ի և PAXLOVID-ի III փուլի գրանցման կլինիկական հետազոտությունը թեթևից մինչև միջին ծանրության COVID-19-ի վաղ բուժման համար (NCT05341609) հասել է իր հիմնական ուսումնասիրության վերջնակետին։

Պատկերի աղբյուր՝ Հղում 1

Այն ժամանակ, երբ փորձարկման մանրամասները բացակայում էին, III փուլի ուսումնասիրության շուրջ վեճերը կրկնակի էին. նախ, դա միակողմանի կույր ուսումնասիրություն էր, և պլացեբո վերահսկիչ խմբի բացակայության դեպքում մտավախություն կար, որ դժվար կլինի դեղամիջոցը լիովին օբյեկտիվորեն գնահատել. երկրորդ՝ հարցեր կային կլինիկական վերջնակետերի վերաբերյալ։

Գիհիի կլինիկական ներառման չափանիշներն են՝ (i) նոր թագի թեստի դրական արդյունքները, (ii) COVID-19-ի մեկ կամ մի քանի թեթև կամ միջին ախտանիշներ և (iii) ծանր COVID-19-ի, այդ թվում՝ մահվան բարձր ռիսկի տակ գտնվող հիվանդներ: Այնուամենայնիվ, միակ առաջնային կլինիկական վերջնակետը «կայուն կլինիկական վերականգնման ժամանակը» է:

Հայտարարությունից անմիջապես առաջ՝ մայիսի 14-ին, Juniper-ը վերանայել էր կլինիկական վերջնակետերը՝ հեռացնելով կլինիկական առաջնային վերջնակետերից մեկը՝ «լուրջ հիվանդության կամ մահվան վերածվելու համամասնությունը» [3]:

Պատկերի աղբյուր՝ Հղում 1

Այս երկու հիմնական վիճելի կետերը նույնպես հատուկ անդրադարձ են կատարել հրապարակված ուսումնասիրության մեջ։

Օմիկրոնի հանկարծակի բռնկման պատճառով, փորձարկման մեկնարկից առաջ Պաքսլովիդի համար պլացեբո դեղահաբերի արտադրությունը չէր ավարտվել, ուստի հետազոտողները չէին կարող այս փորձարկումն անցկացնել կրկնակի կույր, կրկնակի մոդելային մեթոդով: Ինչ վերաբերում է կլինիկական փորձարկման միակողմանի կույր մեթոդին, Ջունիպերն ասաց, որ արձանագրությունը իրականացվել է կարգավորող մարմինների հետ կապվելուց հետո, և որ միակողմանի կույր մեթոդը նշանակում է, որ ո՛չ հետազոտողը (ներառյալ ուսումնասիրության վերջնակետի գնահատողը), ո՛չ էլ հովանավորը չեն իմանա թերապևտիկ դեղամիջոցի կոնկրետ բաշխումը մինչև ուսումնասիրության ավարտին վերջնական տվյալների բազայի փակվելը:

Մինչև վերջնական վերլուծության պահը, փորձարկման մասնակիցներից ոչ մեկը չէր ունեցել մահ կամ ծանր Covid-19-ի զարգացում, ուստի որևէ եզրակացություն հնարավոր չէ անել VV116-ի արդյունավետության մասին՝ ծանր կամ կրիտիկական Covid-19-ի զարգացումը կամ մահը կանխելու համար: Տվյալները ցույց են տվել, որ պատահականացումից մինչև Covid-19-ի հետ կապված թիրախային ախտանիշների կայուն ռեգրեսիան գնահատված միջին ժամանակը երկու խմբերում էլ 7 օր էր (95% վստահության միջակայք, 7-ից 8) (վտանգի հարաբերակցություն՝ 1.06; 95% վստահության միջակայք, 0.91-ից 1.22) [2]: Հեշտ է բացատրել, թե ինչու է հեռացվել «ծանր հիվանդության կամ մահվան վերածվելու արագության» հիմնական վերջնակետը, որը սկզբնապես սահմանվել էր փորձարկման ավարտից առաջ:

2022 թվականի մայիսի 18-ին «Զարգացող մանրէներ և վարակներ» ամսագիրը հրապարակեց VV116-ի առաջին կլինիկական փորձարկման արդյունքները Օմիկրոն տարբերակով վարակված հիվանդների մոտ [4], որը բաց, հեռանկարային կոհորտային ուսումնասիրություն էր 136 հաստատված ստացիոնար հիվանդների մասնակցությամբ։

Ուսումնասիրության տվյալները ցույց են տվել, որ Օմիկրոն վարակով հիվանդների մոտ, ովքեր օգտագործել են VV116 իրենց առաջին դրական նուկլեինաթթվի թեստից հետո 5 օրվա ընթացքում, նուկլեինաթթվի ռեգրեսիայի ժամանակը կազմել է 8.56 օր, ինչը պակաս է վերահսկիչ խմբի 11.13 օրվա համեմատ: Այս ուսումնասիրության ժամանակահատվածում (առաջին դրական նուկլեինաթթվի թեստից հետո 2-10 օր) ախտանիշներով հիվանդներին VV116-ի կիրառումը կրճատել է նուկլեինաթթվի ռեգրեսիայի ժամանակը բոլոր հիվանդների մոտ: Դեղամիջոցի անվտանգության առումով, VV116 բուժական խմբում լուրջ անբարենպաստ ազդեցություններ չեն նկատվել:

Պատկերի աղբյուր՝ Հղում 4

VV116-ի վերաբերյալ երեք կլինիկական փորձարկումներ են ընթանում, որոնցից երկուսը թեթևից մինչև միջին ծանրության COVID-19-ի III փուլի ուսումնասիրություններ են (NCT05242042, NCT05582629): Միջինից մինչև ծանր COVID-19-ի վերաբերյալ մյուս փորձարկումը միջազգային բազմակենտրոն, պատահականացված, կրկնակի կույր III փուլի կլինիկական ուսումնասիրություն է (NCT05279235), որը գնահատում է VV116-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը՝ համեմատած ստանդարտ բուժման հետ: Juniper-ի հայտարարության համաձայն՝ առաջին հիվանդը ընդգրկվել և դեղաչափը ստացել է 2022 թվականի մարտին:

Պատկերի աղբյուր՝ clinicaltrials.gov

Հղումներ՝

[1] Ջունշի Բիոտեխնոլոգիա. Հայտարարություն VV116-ի և PAXLOVID-ի III փուլի գրանցված կլինիկական ուսումնասիրության հիմնական ավարտական ​​կետի վերաբերյալ՝ թեթևից մինչև միջին ծանրության COVID-19-ի վաղ բուժման համար

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Էնսի Մա, Ջինգվեն, Ջինգվեն, Աի, Յանոմինգի Սյու, Հաո Յին, Ժիրեն Ֆու, Հաո Սինգ, Լի Լի, Լիինգ Սուն, Հեյու Հուանգ, Քուանբաո Չժան, Լինլին Սյու, Յանտինգ Ջին, Ռուի Չեն, Գուոյե Լվ, Չժիջուն Չժու, Վենհոնգ Չժան, Չժենգսին Վանգ։ (2022) Omicron վարակների պրոֆիլը և պատվաստման կարգավիճակը 1881 լյարդի փոխպատվաստման ստացողների շրջանում. բազմակենտրոն հետահայաց խումբ. Emerging Microbes & Infections 11։1, էջեր 2636–2644։