中文网站
Դեկտեմբերի 29-ի վաղ ժամերին NEJM-ը առցանց հրապարակեց նոր չինական նոր կորոնավիրուսի VV116 III փուլի կլինիկական ուսումնասիրությունը: Արդյունքները ցույց են տվել, որ VV116-ը կլինիկական վերականգնման տևողության առումով ավելի վատ չէր, քան Paxlovid-ը (նեմատովիր/ռիտոնավիր) և ուներ ավելի քիչ անբարենպաստ իրադարձություններ:
Պատկերի աղբյուրը՝ NEJM
Վերականգնման միջին ժամկետը 4 օր, անբարենպաստ դեպքերի մակարդակը 67.4%
VV116-ը բանավոր նուկլեոզիդային հականոր կորոնավիրուսի (SARS-CoV-2) դեղամիջոց է, որը մշակվել է Junsit-ի և Wang Shan Wang Shui-ի հետ համատեղ և հանդիսանում է RdRp-ի արգելակիչ Gilead-ի ռեդեսիվիրի, Merck Sharp & Dohme-ի մոլնուպիվիրիրի և Real Biologics-ի azelvu-ի հետ միասին:
2021 թվականին Ուզբեկստանում ավարտվեց VV116-ի II փուլի կլինիկական փորձարկումը: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ VV116 խումբը կարող է ավելի լավ բարելավել կլինիկական ախտանշանները և զգալիորեն նվազեցնել դեպի կրիտիկական ձևի առաջընթացի և մահվան ռիսկը՝ համեմատած վերահսկիչ խմբի հետ: Ելնելով այս փորձարկման դրական արդյունքներից՝ VV116-ը հաստատվել է Ուզբեկստանում՝ միջին ծանրության COVID-19-ով հիվանդների բուժման համար և դարձել է առաջին նոր բանավոր կորոնար դեղամիջոցը, որը հաստատվել է Չինաստանում արտերկրում շուկայավարելու համար [1]:
Այս III փուլի կլինիկական փորձարկումը[2] (NCT05341609), որը ղեկավարել է Շանհայի Ռույջին հիվանդանոցի պրոֆ. Չժաո Ռենը, Շանհայի Ռենջի հիվանդանոցի պրոֆ. B.1.1.529) մարտից մայիս Շանհայում, հետ նպատակն է գնահատել VV116-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը ընդդեմ Paxlovid-ի՝ մեղմ և միջին ծանրության COVID-19-ով հիվանդների վաղ բուժման համար: Նպատակն էր գնահատել VV116-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունն ընդդեմ Paxlovid-ի՝ մեղմ և միջին ծանրության COVID-19-ով հիվանդների վաղ բուժման համար:
Պատկերի աղբյուրը՝ հղում 2
2022 թվականի ապրիլի 4-ից մայիսի 2-ն ընկած ժամանակահատվածում իրականացվել է 822 չափահաս Covid-19 հիվանդների բազմակենտրոն, կուրացած, պատահականորեն ընտրված, վերահսկվող փորձարկում՝ 2022 թվականի ապրիլի 4-ից մինչև մայիսի 2-ը, Շանհայի յոթ հիվանդանոցներից մասնակիցների իրավասությունը գնահատելու համար: Չինաստան. Ի վերջո, 771 մասնակից ստացել է կամ VV116 (384, 600 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը 1-ին օրը և 300 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը 2-5-րդ օրերին) կամ Paxovid (387, 300 մգ նիմատուվիր + 100 մգ ռիտոնավիր յուրաքանչյուր 12 ժամը 5 օրվա ընթացքում) բանավոր դեղամիջոց.
Այս կլինիկական հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ թեթև և միջին ծանրության COVID-19-ի համար VV116-ով վաղ բուժումը բավարարել է կլինիկական արձանագրությամբ կանխատեսված առաջնային վերջնական կետը (մինչև կայուն կլինիկական վերականգնման ժամանակը). կլինիկական վերականգնման միջին ժամանակը եղել է 4 օր VV116 խմբում և 5: օրեր Paxlovid խմբում (վտանգի հարաբերակցություն, 1,17; 95% CI, 1,02-ից 1,36; ավելի ցածր սահմանաչափ > 0.8):
Կլինիկական վերականգնման ժամանակի պահպանում
Առաջնային և երկրորդային արդյունավետության վերջնական կետերը (բնակչության համապարփակ վերլուծություն)
Պատկերի աղբյուրը՝ հղում 2
Անվտանգության առումով, VV116 ստացած մասնակիցները հայտնել են ավելի քիչ անբարենպաստ իրադարձություններ (67,4%), քան Paxlovid ստացողները (77,3%) 28-օրյա հսկողության ժամանակ, և 3/4 աստիճանի անբարենպաստ դեպքերի հաճախականությունը ավելի ցածր է եղել VV116-ի համար (2,6%)։ ), քան Paxlovid-ի համար (5,7%):
Անբարենպաստ իրադարձություններ (անվտանգ մարդիկ)
Պատկերի աղբյուրը՝ հղում 2
Հակասություններ և հարցեր
2022 թվականի մայիսի 23-ին Juniper-ը բացահայտեց, որ III փուլի գրանցման կլինիկական ուսումնասիրությունը VV116-ի ընդդեմ PAXLOVID-ի՝ թեթև և միջին ծանրության COVID-19-ի վաղ բուժման համար (NCT05341609) համապատասխանում է իր առաջնային ուսումնասիրության վերջնական կետին:
Պատկերի աղբյուրը՝ հղում 1
Այն ժամանակ, երբ դատավարության մանրամասները բացակայում էին, 3-րդ փուլի ուսումնասիրության շուրջ հակասությունները երկուսն էին. նախ՝ այն միակույր ուսումնասիրություն էր և, պլացեբո հսկողության բացակայության դեպքում, մտավախություն կար, որ դժվար կլինի դատել: դեղը լիովին օբյեկտիվորեն; երկրորդը, հարցեր կային կլինիկական վերջնակետերի վերաբերյալ:
Juniper-ի ընդգրկման կլինիկական չափանիշներն են՝ (i) նոր պսակի թեստի դրական արդյունքները, (ii) մեկ կամ մի քանի մեղմ կամ միջին ծանրության COVID-19 ախտանիշ, և (iii) ծանր COVID-19-ի բարձր ռիսկի ենթարկված հիվանդները, ներառյալ մահը: Այնուամենայնիվ, միակ առաջնային կլինիկական վերջնակետը «կայուն կլինիկական վերականգնման ժամանակն է»:
Հայտարարությունից անմիջապես առաջ՝ մայիսի 14-ին, Juniper-ը վերանայել էր կլինիկական վերջնակետերը՝ հեռացնելով կլինիկական առաջնային վերջնակետերից մեկը՝ «վերափոխումների համամասնությունը լուրջ հիվանդության կամ մահվան» [3]:
Պատկերի աղբյուրը՝ հղում 1
Այս երկու հիմնական վիճելի կետերը նույնպես հատուկ անդրադարձել են հրապարակված ուսումնասիրությանը:
Omicron-ի հանկարծակի բռնկման պատճառով Paxlovid-ի համար պլացեբո պլանշետների արտադրությունը դեռևս չէր ավարտվել մինչև փորձարկման մեկնարկը, և, հետևաբար, քննիչները չկարողացան այս փորձարկումն իրականացնել՝ օգտագործելով կրկնակի կույր, կրկնակի կեղծ դիզայն: Ինչ վերաբերում է կլինիկական փորձարկման մեկ կույր ասպեկտին, Ջունիպերն ասաց, որ արձանագրությունն իրականացվել է կարգավորող մարմինների հետ շփումից հետո, և որ մեկ կույր ձևավորումը նշանակում է, որ ոչ հետազոտողը (ներառյալ հետազոտության վերջնական կետի գնահատողը) և ոչ էլ հովանավորը չգիտեն. կոնկրետ թերապևտիկ դեղերի հատկացումը մինչև հետազոտության վերջում վերջնական տվյալների բազան արգելափակվի:
Մինչև վերջնական վերլուծության ժամանակը, փորձաքննության մասնակիցներից և ոչ մեկին չի հաջողվել մահ կամ առաջընթաց ապրել դեպի ծանր Covid-19 իրադարձություն, ուստի ոչ մի եզրակացություն չի կարելի անել VV116-ի արդյունավետության վերաբերյալ՝ կանխելու առաջընթացը դեպի ծանր կամ կրիտիկական Covid-19: կամ մահ. Տվյալները ցույց են տվել, որ Covid-19-ի հետ կապված թիրախային ախտանիշների պատահականացումից մինչև կայուն ռեգրեսիա գնահատված միջին ժամանակը 7 օր էր (95% CI, 7-ից 8) երկու խմբերում (վտանգի հարաբերակցություն՝ 1,06; 95% CI, 0,91-ից 1,22): [2]. Դժվար չէ բացատրել, թե ինչու է հանվել «ծանր հիվանդության կամ մահվան փոխակերպման արագության» առաջնային վերջնակետը, որն ի սկզբանե սահմանվել էր մինչև դատավարության ավարտը:
2022 թվականի մայիսի 18-ին Emerging Microbes & Infections ամսագիրը հրապարակեց VV116-ի առաջին կլինիկական փորձարկման արդյունքները Omicron տարբերակով [4] վարակված հիվանդների մոտ՝ բաց, հեռանկարային կոհորտային հետազոտություն 136 հաստատված ստացիոնար հիվանդների հետ:
Հետազոտության տվյալները ցույց են տվել, որ Omicron վարակով հիվանդները, ովքեր օգտագործել են VV116 իրենց առաջին դրական նուկլեինաթթվի թեստից հետո 5 օրվա ընթացքում, ունեցել են նուկլեինաթթվի ռեգրեսիայի ժամանակ 8,56 օր՝ վերահսկիչ խմբում 11,13 օրից պակաս: VV116-ի կիրառումը սիմպտոմատիկ հիվանդներին այս հետազոտության ժամանակահատվածում (նուկլեինաթթվի առաջին դրական թեստից 2-10 օր) նվազեցրեց նուկլեինաթթվի ռեգրեսիայի ժամանակը բոլոր հիվանդների մոտ: Դեղերի անվտանգության առումով VV116 բուժման խմբում լուրջ անբարենպաստ ազդեցություններ չեն նկատվել:
Պատկերի աղբյուրը՝ հղում 4
Գոյություն ունեն երեք ընթացիկ կլինիկական փորձարկումներ VV116-ի վրա, որոնցից երկուսը III փուլի ուսումնասիրություններ են մեղմ և միջին ծանրության COVID-19-ի վերաբերյալ (NCT05242042, NCT05582629): Միջին և ծանր COVID-19-ի մյուս փորձարկումը միջազգային բազմակենտրոն, պատահական, կրկնակի կույր փուլ III կլինիկական ուսումնասիրությունն է (NCT05279235)՝ գնահատելու VV116-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը՝ համեմատած ստանդարտ բուժման հետ: Juniper-ի հայտարարության համաձայն՝ առաջին հիվանդը գրանցվել և դեղաչափ է ստացել 2022 թվականի մարտին։
Պատկերի աղբյուրը՝clinicaltrials.gov
Հղումներ:
[1]Junshi Biotech. Հայտարարություն III փուլի գրանցված կլինիկական հետազոտության հիմնական վերջնական կետի մասին VV116-ի ընդդեմ PAXLOVID-ի՝ մեղմ և միջին ծանրության COVID-19-ի վաղ բուժման համար։
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Էնսի Մա, Ջինգվեն Աի , Յի Չժան, Ցզյանմինգ Չժեն, Սյաոգանգ Գաո, Ջունմինգ Սյու, Հաո Յին, Ժիրեն Ֆու, Հաո Սինգ, Լի Լի, Լիինգ Սուն, Հեյու Հուանգ, Քուանբաո Չժան, Լինլին Սյու, Յանտինգ Ջին, Ռուի Չեն, Գուոյե Լվ, Չժիջուն Չժու, Վենհոնգ Չժան, Չժենգսին Վանգ։ (2022) Omicron վարակների պրոֆիլը և պատվաստման կարգավիճակը 1881 լյարդի փոխպատվաստման ստացողների շրջանում. բազմակենտրոն հետահայաց խումբ. Emerging Microbes & Infections 11։1, էջեր 2636–2644։
Հրապարակման ժամանակը` Հունվար-06-2023
Գաղտնիության կարգավորումներ